Estudo comparativo entre reacao de Mitsuda e fenotipagem HLA em pacientes hansenianos / ?

Neste estudo propos-se comparar o teste intradermico de Mitsuda e os alelos HLA-DR2/HLA-DR3 e HLA-DQ1 relacionados com as formas clinicas da hanseniase, visando contribuir para o delineamento de nova metodologia no auxilio prognostico desta doenca. Foram estudados 176 pacientes hansenianos (50 HT, 50 HV e 76 HD). A tipificacao do HLA-DR e HLA-DQ foi determinada pela tecnica de PCR/SSP e reacao de Mitsuda pela intradermorreacao com leitura em 28 dias. Na forma HT os resultados demonstraram que a reacao de Mitsuda foi positiva em todos os pacientes, sendo 16 por cento positivo1+ 68 por cento positivo2+ e 16 por cento positivo3+. O diametro de induracao variou entre 4,0 a 18,0mm, com valor medio de 7,5mm. A especificidade HLA-DR2 esteve presente em 28 por cento dos pacientes deste grupo (24 por cento HLA-DRB1*15 e 4 porcento HLA-DRB1*16). A especificidade HLA-DR3 esteve presente 16 por cento dos pacientes (8 por cento HLA-DRB1*17 e 8 por cento HLA-DRB1*18), 2 por cento apresentaram os alelos HLA-DR2 e HLA-DR3 simultaneamente, totalizando 46 por cento da amostra estudada com o marcador. A forma HV apresentou a reacao de Mitsuda negativa em todos os pacientes estudados. A especificidade do HLA-DQ1 esteve presente em 74 por cento dos pacientes (34 por cento HLA-DQB1*05, 28 por cento HLA-DQB1*06 e 12 por cento HLA-DQB1*05 e HLA-DQB1*06). No grupo HD, o padrao de leitura da reacao de Mitsuda resultou em negativo em 48,7 por cento duvidoso 5,2 por cento positivo 1+ 30,3 por cento e positivo 2+ 15,8 por cento. O diametro da iduracao variou entre negativo a 7,5mm com valor medio de 2,4mm...

Comparative study of Mitsuda reaction to nude mouse and armadillo lepromin preparations using nine-banded armadillos

In 14 nine-banded armadillos the Mitsuda response to nude mouse-derived lepromin (lepromin-nu/nu) was compared to that of armadillo-derived lepromin (lepromin-A) by injecting the reagents intradermally into either side of the abdomen of the animal and examining the biopsies from the sites after 12 days. The histopathologic responses to both antigens were found to be similar, whether the animal was Mitsuda-negative (lepromatous) or Mitsuda-positive (tuberculoid). It is pointed out that armadillos are good experimental models for leprosy, and their use can replace humans in experimental studies.

Analise da conversao da reacao de mitsuda nas formas multibacilares da hanseniase / An analysis of mitsuda reactions conversion in multi-bacillar forms of hansen's disease

Com o objetivo de verificar o percentual de conversao imunologica atraves da reacao de Mitsuda e realizar a analise de fatores envolvidos nesse processo, selecionou-se ex-pacientes portadores de hanseniase atendidos na Fundacao Alfredo da Matta (Manaus-AM), com as seguintes caracteristicas: forma clinica multibacilar, reacao de Mitsuda negativo no diagnostico, alta por cura no periodo de 1989 a 1993, sem tratamento especifico anterior e que fizeram uso de esquemas poliquimioterapicos (PQT) com regularidade. Os participantes foram dispostos em dois grupos conforme esquema PQT: 22 haviam feito uso do esquema da OMS (PQT/OMS), isto e, ate negativacao baciloscopica, e 24 utilizaram o esquema de duracao fixa (PQT/DF), com ingestacao de 24 doses. Todos foram reavaliados, em 1997, atraves de exame clinico-dermatoneurologico, baciloscopia da pele, grau de incapacidade e aplicacao de novo reacao de Mitsuda com posterior leitura. Constatou-se que entre os individuos classificados como portadores de hanseniase Virchowiana nao ocorreu nenhuma variacao de resposta imunologica celular, medida pela reacao de Mitsuda. Entretanto, nas demais formas e principalmente nos pacientes que fizeram uso de PQT/DF, a conversao ocorreu com maior frequencia a medida que o paciente, na classificacao de Ridley e Jopling, estava mais proximo do polo imunocompetente. Em relacao ao Indice Baciloscopico verificou-se que a negativacao baciloscopica precoce pode ter enterferido na conversao da Reacao de Mitsuda. A correlacao dos dados retrospectivos e os obtidos na reavalicao contemporanea permitiu concluir que estas conversoes, embora frequentes, nao estao relacionadas com o esquema poliquimioterapico utilizado, a presenca ou nao de reacao reversa ou com o grau de incapacidade induzido pela hanseniase.

Sôbre a reação de Mitsuda

O problema da correlação entre as respostas macroscópicas e histológicas à inoculação de lepromina é discutido no presente trabalho, chegando-se à conclusão de que os resultados obtidos através do estudo de amostras de doentes de lepra não podem ser aplicados a populações sadias. Chama-se a atenção para o fato de que ainda não foi demonstrado terem agentes sensibilizantes, tais como o BCG ou as inoculações repetidas de lepromina, a capacidade de transformar indiv¡duos histológicamente Mitsuda negativos em Mitsuda positivos. Também não parece provado que as reações positivas ao teste leprom¡nico possam ocorrer na ausência de hipersensibilização por M. tuberculosis e/ou M. leprae, ou outro agente semelhante. A suposição de que as LR +++ observadas em indiv¡duos sadios devam corresponder invariávelmente a reações histológicamente positivas pode causar tendenciosidades.

Hereditariedade da reação de Mitsuda

No presente trabalho o autor analisou a distribuição da reação de Mitsuda em 220 casais, coletados ao acaso, e seus 762 filhos, todos residentes na zona rural de Rio das Pedras, São Paulo, Brasil, e verificou a existência de familiaridade para a reação à lepromina. Após discutir as provas que falam a favor da existência de influências ambientais e as que dizem respeito a um componente hereditário para a manifestação da reação de Mitsuda, o autor propõe a hipótese de um componente genético para explicar a familiaridade dêsse caráter. Aplicou-se o modêlo de Trankell (1955) para a análise dos dados. Verificou-se que a distribuição encontrada é compat¡vel com a hipótese da existência de um par principal de genes com dominância completa controlando as respostas à lepromina, admitindo-se que a resposta negativa ao teste de Mitsuda ‚ causada por um gene recessivo (B), mas que uma fração dos indiv¡duos homozigotos recessivos (bb) possa manifestar o fenôtipo oposto, sob a ação de fatôres ambientais, especialmente o contato com os bacilos da lepra ou tuberculose. Reunindo os dados familiares a outros, coletados na mesma população rural, fêz-se uma análise da distribuição da reação de Mitsuda, segundo os grupos de idade e sexo. Os resultados obtidos mostram que nas populações rurais a proporção de indiv¡duos Mitsuda negativos é maior que nas populações urbanas. Os resultados apresentados indicam ainda a necessidade de novas investigações sôbre as reações positivas induzidas à lepromina.

Lepromino-reação em coletividades indenes de lepra

Realizamos o teste leprom¡nico em ¡ndios Carajás que, durante mais de quatro séculos, viveram isolados do mundo civilizado e, portanto, a possibilidade de contato prévio com o M. leprae ou com o M. tuberculosis pose ser considerada m¡nima ou, talvez, nula. O teste foi feito com ant¡geno leprom¡nico integral em 133 ¡ndios; só foi feita a leitura tardia e apenas 48 indiv¡duos (26 masculinos e 22 femininos). Eis os resultados: a) positividade foi de 14,58% (7 casos); b) no grupo etário de 0-20 anos de idade, a negatividade foi de 100% em 16 testados; c) os positivos (7) eram adultos cuja idade variou entre 21 a 28 anos de idade; d) a positividade entre adultos acima de 20 anos foi de 21,87% (7 positivos em 32 testados); e) não houve diferença significativa no comportamento quanto ao sexo, pois, foi de 18,18% nas mulheres (4 em 22) para 11,53% nos homens (3 em 26); f) a intensidade das reações positivas foi a seguinte: (+) 6 casos e (++) 1 caso. Êsses dados mostram: ) A população ¡ndia de 0-20 anos reagiu como recém-natos das cidades; b) a população ¡ndia acima de 20 anos de idade reagiu como crianças de 0-5 anos de uma área civilizada não endêmica de lepra. Interpretamos essa diferença de reatividade como conseqüência de diferença de exposição e seleção natural. Assim, a população ¡ndia está  atualmente em situação idêntica àquela que estaria, há  séculos atrás, a população civilizada atual. A margem anérgica de uma população virgem de contato com a civilização deve ser elevada e deve diminuir gradativamente com o tempo, à custa da seleção natural.

BCG oral e reação de Mitsuda em escolares

Em agôsto de 1956 procedeu-se à intradermo-reação de Mitsuda, com lepromina integral, em 254 escolares (143 masculinos e 111 femininos) de 5 a 13 anos de idade, não comunicantes de casos de lepra, pertencentes ao Grupo Escolar da Usina Santa Bárbara, Município de Santa Bárbara do Oeste, Estado de São Paulo. Os alunos que tiveram a reação de Mitsuda negativa, duvidosa ou 1+, administrou-se então 3 doses de 0,20 g de BCG, nas seguintes datas: 24-12-56, 13-2-57 e 14-3-57. Em agôsto de 1958, 17 meses após a Última dose de BCG, foi feita nova reação de Mitsuda, com 0,1 ml de lepromina integral, tanto nos alunos que haviam tomado BCG, como naqueles que não o tomaram. Os 254 escolares iniciais reduziram-se de 192 (11 do sexo masculino e 81 do sexo feminino), os quais foram separados em dois grupos: 1º grupo, calmetizado, de 149 escolares, sendo que 88 com reação de Mitsuda negativa ou duvidosa, e 61 com reação positiva 1+; 2º grupo, não calmetizado, de 43 escolares, sendo 30 com reação positiva 1+; 9 com reação positiva 2+; e 4 com reação positiva 3+. Os resultados da segunda reação de Mitsuda foram lidos 30 dias depois, e classificados de acôrdo com o critério do VII Congresso Internacional de Leprologia, de Tóquio, 1958, conforme se vê nos quadros I e II. Verifica-se que, no quadro I correspondente ao 1º grupo, calmetizado dos 88 escolares com reação de Mitsuda negativa ou duvidosa, 71 (80,68%) continuaram com reação negativa ou duvidosa; 17 (19,31%) passaram à reação positiva 1+. Dos 61 escolares com reação positiva 1+, 38 (62,29%) passaram à reãção negativa ou duvidosa, e 23 (37,69%) continuaram com reação positiva 1+. Quanto à intensificação da reação positiva, 1+, não houve nenhuma reação positiva 2+ ou 3+. Ao contrário, 62,29% dos casos perderam a positividade 1+. Os resultados do 2º grupo, dos 43 escolares não calmetizados, estão reunidos no quadro II:...

Reação de Mitsuda em crianças de 5 a 13 anos de idade. Estudo comparativo entre comunicantes de doentes lepromatosos e não comunicantes de doentes de lepra

No presente trabalho procuramos estudar o modo de reagir à lepromina, de indivíduos pertencentes ao grupo etário de 5 a 13 anos de idade, isentos de sinais de lepra, uns comunicantes da forma lepromatosa da moléstia, outros não comunicantes de casos de lepra. Ao mesmo tempo compilamos na literatura alguns trabalhos semelhantes para um estudo tanto quando possível comparativo. Utilizamo-nos de 254 alunos do Grupo Escolar da Usina Santa Bárbara, município de Santa Bárbara D'Oeste, São Paulo e de 208 comunicantes de lepromatosos pertencentes ao Dispensário de Piracicaba, do D.P.L, São Paulo. Foi empregada a lepromina integral, inoculando-a na face anterior do braço, na dose de 0,1 cm, e os resultados lidos 30 dias após, segundo o critério do VI Congresso Internacional de Lepra, Madrid, 1953. Entre os escolares encontramos 52,35% de reações positivas ao Mitsuda (1+, 2+ e 3+), sendo 1+ 46,06%, 2+ 3,93% e 3+ 2,36%. Quanto aos sexos, a positividade foi praticamente a mesma: 50,33% os meninos; 56,75% as meninas. Entre os comunicantes de casos lepromatosos, valemo-nos de 208, sendo 101 do sexo masculino e 107 do feminino. Os resultados mostraram que os não comunicantes tiveram maior número de reações de Mitsuda positivas (52,345%), do que os comunicantes (38,35%), reações 1+, 2+ e 3+ reunidas. Quanto às reações fortemente positivas 3+, da-se o inverso: maior número de reações positivas entre os comunicantes (10,57%), do que entre os não comunicantes (2,36%). Quanto ao sexo, as meninas apresentaram maior positividade 1+, 2+ e 3+ reunidas, do que os meninos (42,99% e 33,66% respectivamente). São citados trabalhos de outros autores mostrando resultados diferentes sôbre a influência da moléstia em comunicantes, quanto ao modo de reagirem à lepromina.

Correlação entre resultados da leitura clínica e do exame histopatológico da reação de Mitsuda

A presente observação, resultado da ampliação de trabalhos anteriores (1953-1957), procura esclarecer certos pontos contravertidos, com referência a r. de Mitsuda em doentes e comunicantes de lepra. A histopatologia da r. de Mitsuda foi esquematizada do seguinte modo: 1º) Histologia positiva: - inflitrado tuberculóide, com bacilos ausentes ou raros; 2º) Histologia negativa: - infiltrado inflamatório simples com bacilos ausentes ou raros, ou infiltrado granulomatoso sem estrutura tuberculóide, com bacilos em apreciável número; pode-se encontrar também infiltrado lepromatoso em regressão (lesão pre-existente); 3º) Histologia "falando a favor de se tratar de lesão positiva": - infiltrado com tendência à formação de estruturas nodulares, com bacilos ausentes ou raros. Os resultados agrupados nos quadros 1 e 2 e gráfico 1 foram os seguintes: 1) As lepromino - reações negativas e fortemente positivas (3+) correspondem a aspectos histológicos extremos; 2) A reação duvidosa pode evidenciar certo grau de resistência; 3) A reação de 1+ nos lepromatosos corresponde à estrutura negativa na maioria dos casos e jamais foi francamente positiva; 4) A reação de 1+ na lepra indeterminada e nos comunicantes, pouco vêzes corresponde à histologia negativa, o que não aconteceu na lepra tuberculóide; na lepra lepromatosa corresponde a uma reação negativa e "falando a favor"; 5) As reações de 1+ e 2+ tem semelhanças histol¢gicas embora os resultados sejam mais satisfatórios para os 2+ (diferenças significante), sendo que na lepra I e T, bem como nos comunicantes a leitura clínica de 2+ poucas vêzes corresponde a histologia negativa. 6) A histologia negativa nos casos de r. 1+ e 2+ explica a reativação da moléstia em certos doentes e inclusive o aparecimento de lepra lepromatosa nos comunicantes; 7) H  nítida diferença entre os resultados da histologia do Mitsuda nos casos de lepra; nos comunicantes a histologia foi negativa em 22,6%; 8)...

Antígeno de Mitsuda preparado do gânglio de doente lepromatoso

O A. considerando as dificuldades cada vez mais acentuadas da obten‡„o de material para a prepara‡„o de lepromina, sugere que se empregue gƒnglios de casos lepromatosos, sobretudo infartamento ganglionar secund rio, … rea‡„o lepr¢tica no in¡cio da terapˆutica sulf“nica.

O emprêgo da D-cycloserina no tratamento da lepra (resultados preliminares)

Os AA. apresentaram o relatório minuscioso de vinta doentes tratados pela D-cycloserina, novo antibiótico extra¡do do Streptomyces orquidaceus. Os casos eram na maioria lepromatosos avançados sem tratamento anterior ou lepromatosos reativados sulfono-resistentes. As doses usadas não ultrapassaram de 4 a 6 comprimidos de 250 mg diariamente. Os casos foram sendo incluídos no grupo experimental de tal forma que os mais antigos estão com 11 meses de tratamento e os mais recentes com apenas um mês. Em quatro casos associou-se ao medicamento estudado a sulfona e em um associou-se Tb1. Os resultados clínicos observados precoces e evidentes. A melhoria foi discreta a acentuada, não tendo havido nenhum caso de branqueamento até o presente. Não se observou também, até agora, piora ou indícios de resistência ao tratamento. Os resultados baciloscópicos foram favoráveis, tendo sido registrados alterações qualitativas e quantitativas. Nenhum caso pode, no entanto, ser, considerado negativo, no sentido rigoroso de palavras. Os resultados histoppatológicos, si bem que discretos, falam a favor da ação do novo antibiótico na lepra. A tolerância medicamentosa pode ser considerada boa, não tendo sido observadas alterações sangu¡neas ou renais, os fenômenos de intolerância para o lado da esfera do sistema nervoso central foram leves e fàcilmente contornáveis. Os clássicos fenômenos reacionais, tipo eritema nodoso ou polimorfo foram raramente, observados e em apenas um caso teve duração de um pouco mais de um mês. Foram observadas reações focais, de bom prognóstico, coincidindo em geral com o início do tratamento. A ação do medicamento parece se fazer sentir diretamente sôbre o bacilo de Hansen e julgam os AA. ser de grande interêsse a associação com as sulfonas, sôbretudo se considerarmos os mecanismos diversos de ação...

Segundo tema: Reciprocidade do comportamento da infecção leprótica em face da tuberculose e vice versa, do ponto de vista epidemiológico, clínico, imuno-alérgico e sorológico / Two theme: \"Reciprocity of the behavior of leprous infection in the face of tuberculosis and vice versa, in terms of epidemiological, clinical, immuno-allergic and serological

The author reports his work and other data about the correlation between tuberculosis and leprosy, considered under the immunoallergic, clinic and epidemiologic point of view. 1. Cosidering the immunoallergic correlation between tuberculosis and leprosy with all the data available, he says that in some materials there is an association between positive tuberculin and the positivity of lepromin. There are other elements that reduce the importance of the above mentioned association and of eventual consensibilization. New experiments should be done, especially out of urban areas and in children, in order to comprove that the paralellism of the tuberculin and lepromin curves depends of a relation of cause and effect and not of an association. 2. The researchs of Fernandez, Melson, Hadler and Ziti, and others, favor the hypothesis of transitory tuberculin sensibilization caused by the "M. leprae" and "m. lepraemurium". However, there are many data that reduce its importance. In case it come to be proved in other experiments it wil be difficult to apreciate correctly the correlation between the tuberculin and the lepromin test. When would the first influence to second of vice-versa? and in what degree? Even proved this cross sensibilization from "M. leprae" to "M. tuberculosis", the A. thinks that it would be of slight importance, without interfering largely in the specificity of the tuberculin test. 3. Tuberculosis influencing the clinical course of leprosy and vice versa: the author believes that the data are not enough to prove that tuberculosissnakes more favorable the clinical course of leprosy and vice versa. 4. Tuberculosis influencing the epidemiology of leprosy and vice versa: the author considers the Chaussinand's hypothesis that the erradication of leprosy in Europe was chiefly determined by presence of tuberculosis among the people. The following itens were...